Nghị quyết số 57-NQ/TW của Bộ Chính trị về đột phá phát triển khoa học, công nghệ, đổi mới sáng tạo và chuyển đổi số quốc gia đặt ra yêu cầu không chỉ ứng dụng công nghệ vào những hoạt động hiện có, mà còn phải đổi mới cách tổ chức nguồn lực, nâng cao năng suất và hình thành những năng lực kinh tế mới. Đối với TPHCM, yêu cầu này gợi mở một cách tiếp cận khác trong phát triển sông Sài Gòn: không chỉ xem dòng sông là không gian cảnh quan, giao thông hay quỹ đất có tiềm năng khai thác, mà cần xác định dòng sông có thể đóng góp như thế nào vào năng lực cạnh tranh của nền kinh tế đô thị và toàn vùng.
Khi TPHCM bước vào giai đoạn phát triển mới thì cách tiếp cận theo 3 hướng: phát triển giao thông và hạ tầng ven sông; chỉnh trang cảnh quan, mở rộng không gian công cộng và du lịch; khai thác quỹ đất để phát triển nhà ở, thương mại và các dự án dịch vụ bắt đầu bộc lộ những giới hạn...
Một trong những mục tiêu quan trọng của phát triển sông Sài Gòn là tạo thêm cơ hội cho doanh nghiệp Việt Nam tham gia các ngành sản phẩm và dịch vụ có giá trị gia tăng cao. Điều này không thể thực hiện chỉ bằng cách thu hút một số nhà đầu tư lớn hoặc xây dựng những trung tâm mang tên đổi mới sáng tạo. Doanh nghiệp lớn có thể đóng vai trò khách hàng đầu chuỗi, nhà đầu tư hạ tầng hoặc đơn vị tổ chức các hệ thống logistics, công nghiệp và dịch vụ quy mô lớn. Họ có khả năng xác định nhu cầu, đặt ra yêu cầu kỹ thuật và tạo thị trường ban đầu. Doanh nghiệp vừa và nhỏ có thể phát triển phần mềm chuyên dụng, cảm biến, thiết bị, dịch vụ bảo trì, phân tích dữ liệu, kiểm định và các giải pháp tích hợp.